淫羊藿總黃酮膠囊

【藥品名稱】通用名稱:淫羊藿總黃酮膠囊
漢語拼音:Yinyanghuo Zonghuagntong Jiaonang
【成  份】淫羊藿總黃酮提取物
【性  狀】本品為硬膠囊,內容物為黃褐色粉末;氣微,味苦。
【功能主治】溫補腎陽、強筋健骨。用于原發性骨質疏松癥腎陽虛證,癥見腰脊疼痛、腰膝酸軟、形寒肢冷、下肢無力、夜尿頻多、舌淡,苔薄白。
【規  格】每粒裝0.35g(含淫羊藿總黃酮提取物309mg)
【用法用量】口服。一次2粒,一日3次,飯后溫開水送服。療程24周。
【不良反應】
1、 少數患者出現口干、輕度皮疹、口瘡、咽痛、燥熱、耳鳴、心悸、小便黃或小便赤痛等,必要時停藥,并及時去醫院就診。
2、少數患者出現便秘、腹瀉、腹痛、胃部不適等胃腸道反應。
【禁  忌】
1、感冒、陰虛陽亢者禁用。
2、對本品處方成份過敏者禁用。
【注意事項】
1、現有臨床試驗安全性研究資料僅支持24周的療程。
2、目前尚無孕婦和哺乳期婦女及兒童用藥的經驗。
3、本品長期服用,服用期間建議定期去醫院復診,定期進行血液生化指標的檢測及心電圖檢查。既往有竇性心動過緩病史者慎用。
4、少數患者出現輕度盜汗、頭暈,尚無法判定與藥物的關系。
5、少數患者用藥期間發生了上呼吸道感染,尚無法判定與藥物的關系。
6、臨床試驗所納入女性患者平均絕經時間為11 年。
7、過敏體質者慎用。
【臨床試驗】本品于2003年經國家食品藥品監督管理局批準進行過Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗。Ⅰ期臨床試驗:單次給藥耐受性試驗:納入30例健康受試者,共設計 6個劑量組,分別為1粒、2粒、4粒、7粒、10粒、13粒,1日1次,口服。連續給藥耐受性試驗:共納入6例健康受試者,給藥劑量為一次13粒,一日1次,連續給藥7天。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗采用多中心、隨機、雙盲、陽性藥對照設計方法,對照藥為骨松寶膠囊。Ⅱ期臨床試驗:給藥方法:試驗組(高劑量組):淫羊藿總黃酮膠囊,口服。一次3粒,一日3次,飯后溫開水送服;試驗組(低劑量組):淫羊藿總黃酮膠囊,口服。一次2粒加模擬劑1粒,一日3次,飯后溫開水送服;對照組:骨松寶膠囊,口服。一次2粒加模擬劑1粒,一日3次,飯后溫開水送服。療程24周。Ⅱ期試驗組(低劑量組)入組84例,完成79例;試驗組(高劑量組)入組84例,完成82例;對照組入組84例,完成77例。Ⅲ期臨床試驗:給藥方法:試驗組:淫羊藿總黃酮膠囊,口服。每次2粒,每日3次,飯后溫開水送服;對照組:骨松寶膠囊,口服。每次2粒,每日3次,飯后溫開水送服。療程24周。Ⅲ期試驗組入組360例,完成337例;對照組入組120例,完成115例。
Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗納入標準:符合原發性骨質疏松癥西醫診斷及中醫辯證腎陽虛證患者。Ⅱ期納入年齡為50~70歲。III期納入年齡為50-75歲,女性患者應絕經2 年以上。主要療效觀察指標為骨密度療效、中醫臨床癥狀和體征(包括腰脊疼痛、腰膝酸軟等)的改善等。臨床試驗納入女性患者平均絕經時間為11 年。
有效性結果:II期:試驗組高、低劑量組及與對照藥組比較,骨密度療效總有效率差異均無統計學意義。腰脊疼痛、腰膝酸軟等相關癥狀體征以及中醫證候比較,三組差異無統計學意義。III期:試驗組骨密度療效總有效率數值高于對照組,差異具有統計學意義,試驗組療效優于對照組。腰脊疼痛的改善率、腰膝酸軟的改善率兩組間比較,差異具有統計學意義,試驗組療效優于對照組。
安全性結果:Ⅰ期臨床試驗: 36例受試者實驗室檢查指標(包括血常規、血生化指標、尿常規、大便常規指標、凝血功能等)、心電圖檢查結果等療后均未出現與試驗藥物相關的異常者,單次給藥及連續給藥受試者均未發生不良事件。Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗,試驗組約520例患者進行了試驗前后的血、尿、便常規,肝功能(ALT)、腎功能(BUN、Cr)檢查及心電圖檢查,療后均未發現與試驗藥物相關的異常者。Ⅱ期試驗組共發生不良反應24例次,其中試驗組(低劑量組)發生不良反應11例次,表現為口瘡4例,便秘2例,口干2例,小便黃1例、咽痛1例,燥熱1例;試驗組(高劑量組)發生不良反應13例次,表現為口瘡2例,便秘3例,口干4例,燥熱2例,小便黃1例、咽痛1例。III期試驗組發生不良反應21例次,表現為口瘡3例,胃部不適3例,咽痛2例,便秘3例,小便赤痛2例,耳鳴3例,心悸2例,腹瀉1例,腹痛1例,皮疹1例。以上不良反應均判斷與試驗藥物可能有關,多為輕度,未停藥,轉歸為緩解;個別為中度,均停用藥物,轉歸為緩解。III期試驗組出現1例輕度盜汗,2例頭暈,尚無法判定與試驗藥物的關系;試驗組有10例患者合并上呼吸道感染,尚無法判定與試驗藥物的關系。Ⅱ、Ⅲ期試驗組均有因不良事件退出試驗者,退出試驗的原因為心悸、耳鳴、口瘡、咽炎、便秘、口干、小便黃或小便赤痛等。
【藥理毒理】非臨床藥效學試驗結果顯示:本品能升高去勢致骨質疏松大鼠血清鈣及骨鈣含量,增加骨小梁數目、骨干部皮質骨厚度,增加骨密度及骨小梁面積百分比;能使維甲酸致骨質疏松大鼠骨干部皮質增厚,骨密度升高,提高脛骨最大彎曲力及彎曲彈性模量。
一般藥理學試驗結果顯示:本品十二指腸給藥14.28 g生藥/kg藥后30min可引起麻醉貓血壓降低。
急性毒性試驗結果顯示:本品小鼠單次灌胃給藥的LD50值為 2390.8±199g生藥/kg(相當于小鼠藥效學試驗有效劑量12.5g生藥/kg的191.3倍)。
長期毒性試驗驗結果顯示:本品142.4g生藥/kg(相當于大鼠藥效學試驗有效劑量4.5g生藥/kg的31.6倍)大鼠連續給藥3個月和6個月長毒試驗后的ALT值明顯升高,組織病理學檢查發現可致部分動物肝臟匯管區炎細胞浸潤。
【貯  藏】密封。
【包  裝】鋁塑包裝,12粒/板×2板/盒。
【有  效 期】24個月。
【執行標準】國家食品藥品監督管理局標準YBZ00132013
【批準文號】國藥準字Z20140012
【生產企業】企業名稱:江蘇康緣陽光藥業有限公司
生產地址:南京經濟技術開發區恒競路29號